Dados do Trabalho

Título

CONSTRUÇÃO DE MODELO FARMACOCINÉTICO BASEADO EM FISIOLOGIA PARA ANESTESIA COM PROPOFOL EM CÃES

Resumo para avaliação

O propofol é um anestésico geral intravenoso de curta ação usado para induzir e manter a anestesia durante procedimentos em diversas espécies, inclusive nos cães. Assim como outras substâncias, pode ser utilizado na construção de modelos farmacocinéticos baseados em fisiologia (PBPK) para descrever e determinar in silico a cinética de um fármaco no organismo em função da fisiologia e de suas interações com diversos tecidos corporais, possibilitando a previsão de sua concentração em função do tempo. Desta forma, é possível otimizar doses anestésicas ao acoplar estes modelos em sistemas de infusão alvo-controlada (TCI). Nesse contexto, objetivou-se a construção de um modelo PBPK em cães adultos saudáveis capaz de predizer concentrações de propofol em diferentes tecidos. Utilizando parâmetros físico-químicos da substância, uma população canina virtual com características anatomofisiológicas de animais saudáveis e dados de concentração em função do tempo obtidos de trabalhos publicados, criou-se o modelo no software PK-Sim®. Após estar devidamente ajustado, o modelo foi validado através da comparação visual dos gráficos de concentrações plasmáticas previstas e observadas e pelos cálculos estatísticos de medida de desempenho com linguagem de programação R, adotando o cálculo do desvio relativo da média (MRD) entre as concentrações plasmáticas previstas e observadas e o cálculo do erro geométrico médio dobrado (GMFE), que considerou as áreas sob a curva do primeiro ao último ponto (AUClast) previstas e observadas. O valor médio de MRD para as simulações da concentração plasmática foi de 1,95, com 5 das 9 simulações apresentando valores que se adequam ao critério de aceitação (≤ 2). Ademais, todos os valores de AUClast previstos se adequaram ao critério de aceitação (AUClast previsto/AUClast observado ≤ 2) com um GMFE de 1,08. Portanto, o modelo PBPK foi eficiente em predizer a concentração plasmática de propofol no sangue arterial e venoso de cães. Com isso, é possível realizar simulações de diferentes protocolos de administração de propofol para indução e manutenção anestésica em cães saudáveis, trazendo maior margem de segurança para o procedimento.

Palavras-chave

Anestésicos; Farmacometria; Modelagem; PBPK